25 Eyl 2015

FMF HASTALIĞINDA GENETİK SONUÇ RAPORLARI NE ANLAM İFADE EDER. GEN TİPLERİ VE MUTASYON ÇEŞİTLERİ

DEĞERLİ ARKADAŞLARIM FMF DENİNCE YADA FMF ŞÜPHESİ İLE DOKTORA GİTTİĞİMİZDE HEP DENİR MUTASYON VAR MI YOK MU BİR BAKTIRALIM.

PEKİ FMF HASTALIĞINDA NEDİR BU MUTASYONUN ÖNEMİ .

DEĞERLİ ARKADAŞLARIM FMF HASTALIĞININ TEŞHİSİNDE MUTASYONUN YADA MUTASYONLARIN VARLIĞI YADA YOKLUĞU ÇOK ÇOK ETKİLİ DEĞİLDİR. HASTALIĞIN TEŞHİSİNİ %10-20 ETKİLER TEŞHİSTE EN ÖNEMLİ ETKEN LABORATUVAR BULGULARI VE HASTADA ORTAYA ÇIKAN PERİYODİK YAKINMALARDIR. BİR BİREY YIL İÇERSİNDE AYNI YAKINMALARDAN DOLAYI 4-5 YADA DAHA FAZLA SAĞLIK KURULUŞUNA GİTMEK ZORUNDA KALIYORSA VEDE HER GİTTİĞİNDE ÇOKDA ANLAMLI OLMAYAN YADA TAM TERSİ ÇOK ANLAMLI BULGULARLA KARŞILAŞILIYOR İSE BİREYİ KRONİK BİR RAHATSIZLIK YÖNÜNDEN ARAŞTIRMA GEREĞİ ORTAYA ÇIKMAKTADIR. ŞAYET HASTADA BULGULAR BİR KAÇ DEĞİŞİK RAHATSIZLIĞIN BULGULARI İLE BENZERLİK TAŞIYORSA BURDA GENETİK MUTASYON BAKILMASI ÖNEM KAZANMAKTADIR. GENETİK MUTASYONUN ORTAYA ÇIKMASI BİREYİN NET TEŞHİS ALMASINI SAĞLAR . DİĞER TARAFTAN AİLE BİREYLERİNDE AYNI YAKINMALARDAN DOLAYI TEŞHİS ALMIŞ ÖRNEK BİREYLER VAR İSE MUTASYON TESTİNİN ÇOKDA ÖNEMİ YOKTUR HASTALIĞIN TEŞHİSİNDE .

PEKİ FMF HASTALIĞININ GENETİK ARAŞTIRMASINDA KAÇ ÇEŞİT TEST ŞEKLİ VARDIR.

FMF HASTALIĞININ GENETİK ARAŞTIRMASINDA GENELLİKLE İKİ ŞEKİL ÇOK KULLANILMAKTADIR.

BİRİNCİ ŞEKİL TEST TİPİNDE EN ÇOK MUTASYON RASTLANAN POPÜLER BÖLGELER TARANIR.

İKİNCİ ŞEKİL TEST TİPİNDE İSE TÜM BÖLGELER TARANIR BU TİP TEST ŞEKLİNE DİZİ ANALİZ TESTİ DENMEKTEDİR.

PEKİ GENETİK ARAŞTIRMA YAPILDI TEST SONUCUMUZ BİZE VERİLDİ TEST SONUCU BİZE NEYİ İFADE EDER

BİRİNCİ TEST SONUCU YAPILAN İNCELEMEDE MUTASYON SAPTANAMAMIŞTIR.

BÖYLE BİR SONUÇ ALDIK İSE BU TEST SONUCU ŞU ANLAMA GELİR EN POPÜLER MUTASYON ÇIKABİLECEK BÖLGELERİ İNCELEDİK FAKAT BU İNCELEDİĞİMİZ BÖLGELERDE MUTASYON MEVCUT DEĞİL ANLAMI TAŞIR . BU DEMEK DEĞİLDİR Kİ SİZ FMF HASTASI DEĞİLSİNİZ. BÖYLE BİR SONUÇ ALINDIĞINDA HASTANIN YAKINMALARI LABORATUVAR BULGULARI VE HASTALIKTA KULLANILAN İLAÇA ALINAN YANIT NET TEŞHİS ALMADA ÖNEM ARZ ETMEKTEDİR. LABORATUVAR BULGULARI ,YAKINMALAR VEDE İLACA YANIT ALINDI İSE YİNE FMF HASTALIĞI TEŞHİSİ ALINIR.

AYNI HASTAYA İKİNCİ TEST TİPİ UYGULANDI YANİ DİZİ ANALİZİ TESTİ YAPILDI YİNE MUTASYON SAPTANMADI SONUCU ALINDI . BÖYLE BİR SONUÇ ALINDIĞINDA YİNE ŞÖYLE BİR ANLAM ÇIKARBAKILABİLEN TÜM BÖLGELERİ İNCELEDİK FAKAT BU BAKILABİLEN BÖLGELERDE MUTASYON SAPTANMADI BU TEST SONUCUNA GÖRE FMF HASTASI OLMADIĞINIZ ANLAMI ÇIKMAZ .YİNE LABORATUVAR BULGULARI YAKINMALAR VE İLACA ALINAN YANIT ÖNEM ARZ EDER. LABORATUVAR BULGULARI YAKINMALARINIZI DESTEKLER NİTELİKTE İSE İLACA YANIT ALINMIŞ İSE YİNE FMF HASTASI KABULEDİLİRSİNİZ.

GENETİK TEST SONUCUNUZDA EKZON 10 ALELDE M694V HOMOZİGOT YADA HETEROZİGOT MUTASYON SAPTANMIŞTIR.

BU SONUÇ ŞUNU İFADE EDER ANNENİZDEN YADA BABANIZDAN 1KROMOZOM DEĞİŞİME UĞRAMADAN(HOMOZİGOT) YADA DEĞİŞİME UĞRAMIŞ(HETEROZİGOT) OLARAK SİZE TAŞINMIŞ ANLAMI TAŞIR. HOMOZİGOTMUTASYON ÇEŞİTLERİ HASTALIK YAPTIĞI İÇİN DİREKT OLARAK SİZDE HASTA KABULEDİLİRSİNİZ. HETEROZİGOTLAR İSE TAŞIYICI OLARAK KABUL EDİLİR FAKATTAŞIYICILIKTAKİ ANLAM HASTALIĞIN HİÇ BİR DÖNEMDE BELİRTİSİNİN YAŞANMAMASINIİFADE EDER ŞAYET HASTALIĞIN BELİRTİLERİNİ YAŞARSANIZ HETEROZİGOTTA OLSANIZHASTA OLARAK KABUL EDİLİRSİNİZ.

BİRDE GENETİK SONUÇ RAPORLARINDA BİRLEŞİK YANİ COMPAUNDOLAN MUTAASYON GEÇİŞLERİ VARDIR. BUGENETİK TEST SONUCU NEYİ İFADE EDER. ANNE YADA BABANIZDAN BİRLEŞİK GEÇİŞOLDUĞUNU İFADE EDER ÖRNEĞİN P369S/K695R COMPAUND HETEROZİGOT BU TİP BİRMUTASYON SONUCUNDA YİNE BELİRTİLER MEVCUT İSE LABORATUVAR BULGULARIDA BU DURUMUDESTEKLER İSE HASTA KABUL EDİLİRSİNİZ.

GENETİK TEST SONUCUNUZDA EKZON 2 DE E148Q HETEROZİGOT- EKZON10 DA M694 V HETEROZİGOT MUTASYON SAPTANMIŞTIR

BU SONUÇ BİZE ŞUNU İFADE EDER ANNENİZDEN 1 BABANIZDANDA 1KROMOZOM HETEROZİGOT(DEĞİŞİME UĞRAMIŞ) OLARAK SİZE GEÇMİŞ BELİRTİ VAR İSELABORATUVAR BULGULARI DESTEKLİYOR İSE HASTA KABUL EDİLİRSİNİZ HERHANGİ BİRBELİRTİ YAŞAMIYORSANIZ TAŞIYICI OLARAK KABUL EDİLİRSİNİZ.

GENETİK TEST SONUCUNUZDA EKZON 2 DE E148Q HOMOZİGOT- EKZON10 DA M694 V HOMOZİGOT MUTASYON SAPTANMIŞTIR

HASTA KABUL EDİLİRSİNİZ

FMF MUTASYON ÇEŞİTLERİ İÇERSİNDE BAZI MUTASYONÇEŞİTLERİNİN AMİLOİDOZA NEDEN OLMARİSKİNİN DİĞER MUTASYONLARDAN BİRAZ YÜKSEK OLDUĞU YAPILAN AKADEMİKÇALIŞMALARDAN ORTAYA ÇIKTIĞİ BİLİNMEKTEDİR BU MUTASYON ÇEŞİTLERİNİN M694 VHOMOZİGOT VE YİNE M694 I HOMOZİGOT YADA M694V-M680I HOMOZİGOT

DEĞERLİ ARKADAŞLARIM BU RİSKİN SADECE BU MUTASYON ÇEŞİTLERİNDEDEĞİL TÜM MUTASYON ÇEŞİTLERİNDEDE ORTAYA ÇIKABİLECEĞİ UNUTULMAMALIDIR. UZUNYILLAR GEÇİKEN TEŞHİSLERDE BU RİSK HER ZAMAN VARDIR. BU RİSKİ ORTADANKALDIRMANIN EN KOLAY YOLU DÜZENLİ VE YETERLİ DOZDA KOLŞİSİN KULLANMAKTIR. AYRICADÜZENLİ KONTROL MUAYENELERİDE ÖNEM ARZ ETMEKTEDİR. SELAM VE SAYGILARIMLA O.ELMAS

DEĞERLİ ARKADAŞLARIM ALTTAKİ TABLODA FMF HASTALIĞINDA GENTİPLERİ VE MUTASYON ÇEŞİTLERİ YER ALMAKTADIR. GEN TİPLERİNİZİ VE MUTASYONÇEŞİTLERİNİ İNCELEYEBİLİRSİNİZ.

Tablo I. FMF’li hastaların genotipleri

Mutasyon Mutasyon Genenenotip o o Hastalar Hastalar Hastalar

Heterozigot M694V 217

E148Q

M680I(G/C)

V726A

F479L

P369S

A744S

K695R

R761H

M680I(G/A)

M694I

Homozigot M694V 95

E148Q

M680I(G/C)

V726A

F479L

R761H

M694I

Compound heterozigot

E148Q/M694V COMPAUND HETEROZİGOT

E148Q/M694I COMPAUND HETEROZİGOT

M680I(G/C)/M694VCOMPAUND HETEROZİGOT

M680I(G/A)/M694V COMPAUND HETEROZİGOT

M680I(G/C)/M694I COMPAUND HETEROZİGOT

M694V/V726A COMPAUND HETEROZİGOT

M694I/V726A COMPAUND HETEROZİGOT

E148Q/V726A COMPAUND HETEROZİGOT

M680I(G/C)/V726A COMPAUND HETEROZİGOT

M680I(G/A)/V726ACOMPAUND HETEROZİGOT

M680I(G/C)/R761H COMPAUNDHETEROZİGOT

P369S/M694V COMPAUND HETEROZİGOT

K695R/M694V COMPAUND HETEROZİGOT

R761H/M694V COMPAUND HETEROZİGOT

R761H/M694I COMPAUND HETEROZİGOT

F479L/V726A COMPAUND HETEROZİGOT

M680I(G/C)/E148Q COMPAUND HETEROZİGOT

E148Q/P369S COMPAUNDHETEROZİGOT

M694V/M694I COMPAUNDHETEROZİGOT

F479L/M694V COMPAUND HETEROZİGOT

R761H/V726A COMPAUND HETEROZİGOT

M680I(G/C)/P369S COMPAUND HETEROZİGOT

E148Q/R761H COMPAUND HETEROZİGOT

K695R/V726A COMPAUND HETEROZİGOT

E148Q/A744S COMPAUND HETEROZİGOT

E148Q/F479L COMPAUND HETEROZİGOT

P369S/K695R COMPAUND HETEROZİGOT

Kompleks mutasyonlar E148Q/E148Q/M694V

E148Q/M694V/V726A

E148Q/P369S/V726A

E148Q/P369S/M694V

E148Q/E148Q/P369S

Tablo II. MEFV geni mutasyonları için taranan 1679 örnektemutasyonların dağılımı

Mutasyon Mutasyon Allel sayısı Allel sayısı Allel sayısı (n)n n Frekans (%) Frekans (%) Frekans (%)

M694V 566 16,86

E148Q 200 5,96

M680I (G/C) 178 5,30

V726A 120 3,57

P369S 45 1,34

R761H 36 1,07

M694I 23 0,68

F479L 22 0,66

K695R 20 0,60

A744S 12 0,36

M680I (G/A) 3 0,08

I692del 0

Toplam 1207 35,94

Bilinmeyen 2151 64,00

farklı kombinasyonlarda mutasyon içeren birleşikheterozigot, 6 (%0,36) olgu ise allellerinde ikiden fazla mutasyon içerenkompleks heterozigot olarak bulunmuştur.

Dörtyüz yetmişdokuz hastanın (%28,52), tek allelinde

mutasyon saptanmıştır. Sekizyüz otuz hastada (%49,44)

ise mutasyon saptanmamıştır (Tablo I). En yaygın mutasyonlarsırasıyla M694V (%16,86), E148Q (%5,96), [M680I

(G/C) (%5,30)], V726A (%3,57) olup, P369S, R761H,

M694I, F479L, K695R, A744S ve M680I (G/A) mutasyonları dahanadir olarak bulunmuştur (Tablo II). Toplam

1679 örnekte 11 farklı mutasyon saptanmış ve hastalarda

I692del mutasyonuna hiç rastlanmamıştır.

Tablo I. FMF’li hastaların genotipleri

Mutasyon Mutasyon Genenenotip o o Hastalar Hastalar Hastalar

Heterozigot M694V 217

E148Q 100

M680I(G/C) 53

V726A 41

F479L 10

P369S 17

A744S 11

K695R 16

R761H 8

M680I(G/A) 1

M694I 5

Toplam 479

Homozigot M694V 95

E148Q 9

M680I(G/C) 19

V726A 4

F479L 1

R761H 1

M694I 4

Toplam 133

Compound heterozigot

E148Q/M694V 35

E148Q/M694I 2

M680I(G/C)/M694V 57

M680I(G/A)/M694V 1

M680I(G/C)/M694I 1

M694V/V726A 36

M694I/V726A 1

E148Q/V726A 6

M680I(G/C)/V726A 17

M680I(G/A)/V726A 1

M680I(G/C)/R761H 6

P369S/M694V 2

K695R/M694V 2

R761H/M694V 15

R761H/M694I 1

F479L/V726A 6

M680I(G/C)/E148Q 5

E148Q/P369S 20

M694V/M694I 5

F479L/M694V 3

R761H/V726A 1

M680I(G/C)/P369S 1

E148Q/R761H 3

K695R/V726A 1

E148Q/A744S 1

E148Q/F479L 1

P369S/K695R 1

Toplam 231

Kompleks mutasyonlar E148Q/E148Q/M694V 1

E148Q/M694V/V726A 1

E148Q/P369S/V726A 1

E148Q/P369S/M694V 1

E148Q/E148Q/P369S 2

Toplam 6

Mutasyon tanımlanan

hastalar

849

Mutasyon tanımlana-

mayan hastalar

830